题干关键词：预计。既然预计到了，肯定会记录进风险登记册，所以无论最终产生的影响有多少，根据风险登记册中的应对计划来处理。

在这种情况下，项目经理面临一个已经从高优先级和重大影响的潜在问题转变为严重问题的情形。以下是对每个选项的分析：

A: **Define mitigation actions for the issue. 为该问题制定减轻措施**
- 虽然制定减轻措施是管理问题的一个重要步骤，但在问题已经变得严重的情况下，可能需要更立即和有效的行动。减轻措施通常是预防性的，而不是反应性的。

B: **Discuss the issue with key stakeholders. 与关键相关方讨论该问题**
- 这是一个重要的步骤，因为关键相关方需要了解当前问题的严重性及其对项目的影响。与他们讨论可以获得支持和资源，以便更好地解决问题。此外，相关方可能会提供有价值的建议或决策。

C: **Initiate a change request. 提出变更请求**
- 如果问题的严重性需要修改项目范围、时间表或预算，则提出变更请求是合适的。然而，在此之前，需要充分了解问题的细节和可能的解决方案。

D: **Consult the risk register for an action plan. 查阅风险登记册中的行动计划**
- 如果这个问题是之前识别的风险之一，风险登记册可能已经包含了应对计划。这是一个合理的第一步，因为它可以提供立即可执行的行动计划。

综合分析：
- 首先，项目经理应该查阅风险登记册（选项D），以便确定是否已经存在针对该问题的预定义行动计划。
- 接下来，项目经理应该与关键相关方讨论（选项B），以确保所有相关方都了解问题的严重性，并共同商讨解决方案。
- 如果需要修改项目的某些方面（如范围、时间或成本），则可能需要提出变更请求（选项C）。

因此，最合理的步骤是：**D: Consult the risk register for an action plan. 查阅风险登记册中的行动计划**，然后再与相关方讨论和采取进一步措施。